4月24日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Proceedings of the National Academy of Sciences在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（人口健康領(lǐng)域）秦駿研究組的研究論文“Epithelial EZH2 Serves as an Epigenetic Determinant in Experimental Colitis by Inhibiting TNFα-mediated Inflammation and Apoptosis”。 ?
過(guò)度炎癥反應(yīng)以及腸上皮細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致炎癥性腸病的主要原因。Anti-TNFa抗體目前已在臨床上用于治療炎癥性腸病。TNFa信號(hào)通路一方面可以激活NF-kb而導(dǎo)致過(guò)度的炎癥反應(yīng)，但另一方面NF-kb信號(hào)的激活也會(huì)促進(jìn)上皮細(xì)胞的存活。因此，TNFa信號(hào)如何促進(jìn)腸炎的發(fā)生發(fā)展還有待進(jìn)一步闡明。?
博士后劉永鋒及博士研究生孫同玉在秦駿研究員的指導(dǎo)下，通過(guò)腸道上皮細(xì)胞敲除及過(guò)表達(dá)EZH2并結(jié)合小鼠腸炎疾病模型，揭示組蛋白H3K27三甲基化轉(zhuǎn)移酶EZH2在炎癥性腸病中的保護(hù)功能。研究表明EZH2的缺失導(dǎo)致TRAF2/5表達(dá)上調(diào)，從而使腸上皮細(xì)胞對(duì)TNFa更加敏感，導(dǎo)致了更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。調(diào)控該TNFa信號(hào)的同時(shí)，EZH2的缺失解除了其對(duì)ITCH的轉(zhuǎn)錄抑制。作為c-Flip的E3連接酶，ITCH的高表達(dá)使C-Flip穩(wěn)定性顯著降低，減少了其對(duì)于Caspase 8介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的抑制作用，從而抑制NF-kb對(duì)于維持細(xì)胞存活的功能。該項(xiàng)工作揭示了
在EZH2活性或表達(dá)較低的腸炎病人中使用anti-TNFa抗體治療腸炎可能會(huì)有更好的療效，同時(shí)提示EZH2在炎癌反應(yīng)中可能的重要作用。?
該研究得到了來(lái)自國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部，以及中科院等科研項(xiàng)目的資助，同時(shí)也得到了上海生科院（人口健康領(lǐng)域）公共技術(shù)平臺(tái)以及動(dòng)物平臺(tái)的支持。?(科技處)
圖示：EZH2調(diào)控腸炎發(fā)生發(fā)展及機(jī)制示意圖?
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