2月13日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cellular & Molecular Immunology在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所邱菊研究組的研究成果“ILC3-derived OX40L is essential for homeostasis of intestinal Tregs in immunodeficient mice”。該研究發(fā)現(xiàn)腸道3型天然淋巴細(xì)胞（group 3 innate lymphoid cell, ILC3）表達(dá)腫瘤壞死因子超家族成員OX40L，并且通過OX40L對(duì)腸道Treg穩(wěn)態(tài)維持起重要作用。
腸道炎癥性疾病嚴(yán)重威脅人類健康，Treg是控制疾病發(fā)展的重要細(xì)胞類型之一。Treg高表達(dá)OX40（OX40L的受體），OX40已經(jīng)被證明對(duì)Treg的擴(kuò)增、存活和記憶都具有重要作用。OX40L過去被報(bào)導(dǎo)主要表達(dá)在抗原提呈細(xì)胞上，小鼠脾臟淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞（lymphoid tisssue inducer, Lti）組成型表達(dá)OX40L，小鼠腦膜和人扁桃體中也發(fā)現(xiàn)了OX40L+ ILC3的存在。ILC3是固有免疫細(xì)胞的一個(gè)亞群，參與機(jī)體對(duì)抗腸道細(xì)菌感染、調(diào)控慢性炎癥和組織修復(fù)。ILC3與T細(xì)胞的相互作用廣泛存在，腸道ILC3是否表達(dá)OX40L，以及是否通過OX40L對(duì)腸道Treg產(chǎn)生影響，這些問題目前并沒有被報(bào)導(dǎo)。
該項(xiàng)研究通過流式細(xì)胞技術(shù)，檢測(cè)到Rag1–/–小鼠腸道固有層ILC3高表達(dá)OX40L，是腸道OX40L的主要來源。發(fā)現(xiàn)CD4+ T細(xì)胞通過OX40抑制了大腸ILC3表達(dá)OX40L，腸炎誘導(dǎo)大腸ILC3表達(dá)OX40L增加。通過體外篩查實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)炎癥因子TL1A和雙鏈RNA類似物Poly(I:C)能在體外和體內(nèi)促進(jìn)ILC3表達(dá)OX40L，Poly(I:C)可以直接作用于ILC3，通過細(xì)胞自主性作用促進(jìn)OX40L的表達(dá)。機(jī)制上，發(fā)現(xiàn)IL-7/STAT5信號(hào)調(diào)控了OX40L在腸道ILC3上的表達(dá)。在ILC3對(duì)Treg的作用方面，研究人員通過細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)，證明了ILC3來源的OX40L對(duì)于腸道Treg穩(wěn)態(tài)維持具有重要作用。另外通過免疫熒光染色，在腸道cryptopatch結(jié)構(gòu)中找到了Treg和ILC3的共定位。
綜上所述，該研究證明腸道ILC3可能通過OX40L-OX40直接與Treg相互作用，維持腸道Treg穩(wěn)態(tài)。Treg已被報(bào)導(dǎo)在多種自身免疫疾病中起關(guān)鍵的調(diào)控作用，其中包括炎癥性腸炎（inflammatory bowel disease, IBD）。IBD病人已被報(bào)導(dǎo)出現(xiàn)Treg的數(shù)量減少以及功能缺陷，Treg也參與腸道粘膜損傷修復(fù)過程。ILC3同樣是維持腸道穩(wěn)態(tài)的重要細(xì)胞群，該項(xiàng)研究中ILC3與Treg的相互作用對(duì)于這兩種細(xì)胞的交互對(duì)話在IBD中的作用也有重要的提示，值得進(jìn)一步探索和研究。
該研究得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委及中國(guó)科學(xué)院等項(xiàng)目的共同資助以及上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所公共技術(shù)平臺(tái)以及動(dòng)物平臺(tái)的支持。
博士研究生鄧湉為論文第一作者，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所邱菊研究員為通訊作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41423-019-0200-x
圖注：腸道ILC3高表達(dá)OX40L，ILC3與Treg在cryptopatch結(jié)構(gòu)中共定位，ILC3來源的OX40L通過與OX40相互作用維持腸道Treg穩(wěn)態(tài)。
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